Trots ett misslyckat regulatoriskt försök i USA stödjer uppdaterade säkerhetsdata fortfarande användningen av läkemedlet för kronisk njursjukdom (CKD) i andra länder där roxadustat har godkänts.
En allmän analys av fyra fas III-studier som utvärderar roxadustat, såsom Evrenzo, presenterades vid det 59:e mötet i European Kidney Association (ERA) i slutet av maj. Roxadustat, en hypoxi-orsakande faktor (HIF) prolilhydroxylas-hämmare (PHI), var inte sämre än vanliga erytropoietinstimulerande medel (ESA) när det gällde risken för säkerhetssignaler för allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) och MACE+. plus kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina som kräver sjukhusvistelse.
Astellas Pharma och FibroGen utvecklar och kommersialiserar roxadustat i Japan, Europa, Turkiet, Ryssland och Samväldet av oberoende stater, Mellanöstern och Sydafrika. FibroGen har samarbetat med AstraZeneca för att utveckla och kommersialisera läkemedel i USA, Kina och USA, Australien och Nya Zeeland, samt andra sydostasiatiska länder.
Jonathan Barratt PhD, en konsulterande nefrolog vid University of Leicester, sa: “De första patienterna vi kommer att titta på [for treatment] Det kommer att finnas de som inte går på dialys och utvecklar anemi i samband med KOL. Vi kommer att vilja ge det som ett behandlingsalternativ för dessa patienter istället för erytropoietin. ” Dessutom kommer även dialyspatienter som behöver eller inte svarar på högre doser av erytropoietin att dra nytta av HIF-stabilisatorn, sa Barratt.
Storbritanniens National Institutes of Health (NICE) utvärderar nu den kliniska och ekonomiska effekten av roxadustat som används för att behandla anemi hos patienter med KOL och förväntas publicera sina resultat senast den 13 juli.
“I fall dialys [group] och för dem som inte får dialys, har läkemedlet inga biverkningar som är högre än förväntat från den vårdstandard vi för närvarande använder i NHS, säger Barratt.
I den kombinerade analysen som presenteras i ERA gynnade riskkvoterna för MACE och MACE + roxadustat till 0,79 respektive 0,78. Med tanke på händelserna under det senaste året är statistiska uppgifter om hotkvoterna särskilt viktiga.
Stenig väg för användning
6 april 2021, Fibrogen sa att det inkluderade “post-hoc förändringar i stratifieringsfaktorer” i tidigare säkerhetsanalyser. Bolaget publicerade sedan en analys med förutbestämda stratifieringsfaktorer med högre riskkvoter i alla grupper. Riskkvot är en statistisk term som används för att beskriva sannolikheten för en händelse, i detta fall kardiovaskulära händelser.
Dagen efter stängde Fibrogenaktien 46% lägre än innan nyheten. Marknadsvärdet för företaget per den 3 juni är 918,5 miljoner dollar.
Detta följdes av ett kontroversiellt möte i den amerikanska FDA:s rådgivande kommitté för att diskutera läkemedlets säkerhet och effektivitet baserat på dessa uppdaterade resultat, vilket resulterade i en röst med 13-1 mot godkännandet. FDA vägrade senare att godkänna roxadustaten den 11 augusti. Bara några dagar senare godkände EU-kommissionen Evrenzon (roxadustat) för behandling av symptomatisk anemi med CBD, oavsett om patienten är i dialys eller inte.
HIF PHIs har förutspåtts vara en betydande innovation i XBH-utrymmet som använder erytropoietin och ESA för att behandla tillståndsrelaterad anemi. Till skillnad från erytropoietin, som direkt stimulerar benmärgen att producera röda blodkroppar, aktiverar HIF PHI den syrekänsliga vägen för hypoxisk faktor (HIF) för att stimulera produktionen av erytropoietin, vilket korrigerar anemi.
Kärnan i frågan är om roxadustat och andra HIF PHI ökar risken för MACE. Enligt Barratta skiljer sig tillvägagångssättet för att behandla anemi i USA från resten av världen. Enligt honom är läkare i Storbritannien mycket bekväma med att använda erytropoietin eller ESA för att öka hemoglobin till målnivåer (mellan 10 och 12). Han sa att det fanns oro för att detta kunde kopplas till en ökning av kardiovaskulär risk.
För användning på en klinik i Storbritannien säger Barratt att han kommer att berätta för patienterna att det inte finns några bevis för att roxadustat är mer skadligt än den nuvarande standarden för vård.
Roxadustat godkändes första gången i Kina 2018, där AstraZeneca och FibroGen ansvarar för kommersialiseringen. Detta godkännande var särskilt anmärkningsvärt eftersom det var ett av de första läkemedlen som godkändes i Europa eller USA innan det fick en lagstadgad titel. Enligt FibroGen uppgick nettoomsättningen i Kina under första kvartalet 2022 till 45 miljoner dollar. Enligt GlobalDatas konsensus förväntas Roxadustat tjäna 585 miljoner dollar för Astellas Pharma 2028. GlobalData är moderbolaget Läkemedelsteknik.
Återigen har FDA:s beslut haft en ringeffekt på utvecklingen av liknande läkemedel och skärpt kontroller av säkerheten för andra HIF PHIs som väntar på godkännande. Under 2018 gav sig Akebia Therapeutics, som fick vadadustati som en del av förvärvet av Keryx Biopharmaceuticals, också ut på en resa för att sälja sitt läkemedel. FDA utfärdade ett fullständigt svarsbrev (CRL) som angav att de kliniska data som tillhandahållits var otillräckliga för att godkänna läkemedlet. Dessutom var myndigheten bland annat oroad över att läkemedlet inte uppfyllde den låga MACE-nivån för dialyspatienter.
FDA, en annan ledande HIF PHI, har accepterat NDA-presentationen för Glaxo Smith Kline (GSK) daproduction och fastställt datumet för Prescription Drug User Payment Act (PDUFA) daterat den 1 februari 2023. I Europa, marknadsföringstillståndsansökan ( MAA) av ett läkemedel granskas efter en EMA-inspektion.
Relaterade företag
ROTRONISK
Bruker Optik
