New York-(BUSINESS MALI) – Neurogene Inc., ett företag grundat på en vision att vidga gränserna för genetisk medicin för att ta itu med komplexa och förödande neurologiska sjukdomar, har tillkännagivit tillägget av NGN-401 för Rett Syndrome till företagets utvecklingspipeline. NGN-401 är den första produkten som använder Neurogenes Constructive Tuning (EXACT) genregleringsplattformsteknologi med hjälp av Expression Weakening-teknologi och har visats i prekliniska modeller för att leverera effektiva MeCP2-nivåer samtidigt som man undviker de toxiciteter som observeras med traditionella metoder. MECP2 genterapi. EXACT är en självreglerande genterapiplattformsteknologi som kan justeras för att ge alla nivåer av transgent uttryck inom ett smalt intervall och är kompatibel med både virala och icke-virala leveransplattformar.
Prekliniska effekt- och säkerhetsdata för NGN-401 presenterades oralt vid det 25:e årliga mötet för American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) i Washington idag. För Retts syndrom. NGN-401 levererar fullängdsman MECP2 Transgener styrda av Neurogenes EXAKT självreglerande teknologi.
“Rett syndrom är en komplex sjukdom som inte enkelt kan behandlas med traditionell genterapi MECP2 Genen är giftig när den uttrycks i höga nivåer. Som någon som har arbetat med Retts syndromforskning i mer än 15 år är jag glad över att NGN-401, vårt ledande program som använder EXACT-teknologi, avsevärt har minskat överlevnadsfördelarna och sjukdomsbördan i en stark preklinisk Rett-modell. ” Stuart Cobb, Ph.D., Chief Scientific Officer för Neurogene och Simons Fellow och Reader in Neurology vid Patrick Wild Centre och Discovery Brain Sciences Centre vid University of Edinburgh. “Dessa data, tillsammans med en betydande del av ytterligare prekliniska data, är grunden för NGN-401s framsteg till kliniken för Retts syndrom.” Dr. Cobbs labb samarbetar med Rett Syndrome Research Trust (RSRT) och många forskare inom området för att utveckla en stark profil genterapi för att främja kliniken.
Neurogene är tacksam för RSRT:s stöd för att utveckla vetenskaplig kunskap för behandling av Retts syndrom, vilket har lett till den tidiga utvecklingen av EXACT-teknologin. Neurogenen uppskattar också det bredare samhället av patienter med Retts syndrom, inklusive International Rett Syndrome Foundation och Reverse Rett (UK).
Monica Coenraads, generaldirektör för Rett Syndrome Research Trust (RSRT), delade: “Vi är glada över att NGN-401 har visat lovande prekliniska resultat. RSRT Dr. Edinburgh University. Cobbs långsiktiga stöd till laboratoriet visar vårt engagemang för innovation inom forskning för Retts syndrom. Vi hoppas att detta nya tillvägagångssätt kommer att fortsätta att utvecklas och, som ett resultat, tillhandahålla ett välbehövligt behandlingsalternativ för familjer som drabbats av Retts syndrom. ”
ASGCT-presentationsinformation
NGN-401 visade en signifikant förbättring i överlevnad och kliniska manifestationer av sjukdomen vid båda doserna utvärderade i Retts manliga musmodell. Medelöverlevnadskohorterna av NGN-401 behandlade med 1E11vg eller 3E11vg var cirka 23 respektive 37 veckor jämfört med obehandlade möss med en genomsnittlig överlevnadstid på cirka 9 veckor. Dessutom visade möss som behandlats med jämförbara doser av konventionell genterapi utan EXAKT-teknologi signifikant toxicitet och tidig död.
I en separat studie med en Mosaik-kvinnlig Rett-musmodell visade kohorter behandlade med NGN-401 en normal fenotyp utan toxicitet vid jämförbara doser som användes i den manliga studien. Däremot orsakade konventionell genterapi behandlad i dessa doser i honmöss betydande toxicitet och för tidig död.
Sammantaget tyder dessa data på att NGN-401-behandlingen resulterade i en tydlig effektfördel i den allvarliga Retts manliga musmodellen och säkerhet i den kvinnliga modellen.
Om Retts syndrom
Retts syndrom är en progressiv neuroutvecklingsstörning associerad med X. Retts syndrom förekommer hos 1 av 10 000 levande födslar, vilket gör det till en av de vanligaste genetiska orsakerna till utvecklings- och mental retardation hos kvinnor. Det är för närvarande okänt hos män.
Orsaken till Retts syndrom är en mutation MECP2 En gen som orsakar brist på metylcytosinbindande protein 2 (MeCP2), ett viktigt protein som ansvarar för normal nervutveckling och signalering i hjärnan och andra delar av nervsystemet. Kvinnor med Retts syndrom förvärvar vanligtvis tidiga grovmotoriska färdigheter, som att rulla och sitta med stöd, i upp till 6-18 månader. Men kvinnor upplever sedan snabb regression av tidigare förvärvade stadier, inklusive tal, grov- och finmotorik, och utvecklar stereotypa, repetitiva handrörelser som stör deras målmedvetna handrörelse eller funktion. Med tiden kan kvinnor utveckla perioder av muskelkontrakturer, stelhet och försvagande skolios, återkommande anfall, allvarliga gastrointestinala abnormiteter, andningsavvikelser och kognitiv försämring.
För närvarande finns det inga behandlingar som förändrar sjukdomen, och behandling för Retts syndrom består av symtomhantering och stödjande vård.
Om Neurogene Inc.
Neurogenens uppdrag är att förvandla destruktiva neurologiska sjukdomar till behandlingsbara tillstånd för att förbättra livet för patienter och familjer som drabbats av dessa sällsynta sjukdomar. Neurogene arbetar med avancerad vetenskap för att övervinna begränsningarna hos traditionell genterapi vid MSS-sjukdomar genom att välja en leveransmetod för att maximera distributionen till målvävnader, designa produkter för att maximera potentialen och renheten för en optimerad effektivitet och säkerhetsprofil, och använda företagets nya EXACT. Genregleringsplattformsteknologi för komplexa sjukdomar för att leverera terapeutiska nivåer samtidigt som den begränsar transgen toxicitet associerad med konventionell genterapi. För mer information, besök www.neurogene.com.
