Forskare har studerat mRNA i decennier, och det var inte förrän covid-19-pandemin som plattformen fann sin största fördel med vacciner. Moderna har varit ett ledande företag inom forskning och utveckling inom detta område. Enkelt uttryckt förklarar företaget att det finns flera steg som kan tas för att bekämpa olika sjukdomar och virus, och denna process kan upprepas om och om igen. Företaget förklarar att mRNA-vacciner och -behandlingar börjar med identifieringen av ett protein som är utformat för att förebygga eller behandla en specifik sjukdom.1 Deras forskare designar sedan ett mRNA som innehåller instruktioner för detta protein, vilket kan hjälpa kroppen att bekämpa infektioner eller förebygga sjukdomar.1
Med denna kunskap har Moderna investerat i denna plattform för att bekämpa många sjukdomar och virus.
Vid Modernas Vaccinationsdag i slutet av mars sa företaget att mRNA-plattformen kan förändra vaccinmarknaden för dess förmåga att utveckla teknologikandidater snabbare, integrera vacciner och rikta in sig på utmanande virala mål.
“Vi tror att vår mRNA-plattform stör den traditionella vaccinmarknaden och vi ser fram emot att få ut fler säkra och effektiva vacciner på marknaden, vilket våra Vaccin Day-meddelanden visar”, säger Stéphane Bancel, vd för Moderna. “Modern har potential att ha en positiv inverkan på folkhälsan och den globala hälsan, och med 31 aktiva utvecklingsprogram, varav 19 finns på kliniken, ser vi fram emot att ta itu med flera kritiska otillfredsställda medicinska behov med kraften i vår mRNA-plattform.”
Moderna räknar med att den första fasen av det kombinerade influensa- och covid-19-vaccinet mRNA-1073 kommer att testas i år. När det gäller långsiktig strategi ser företaget användning av kombinationsvacciner som mRNA-1073 varje år.
Företaget sa också att det hade utvecklat mRNA-1230-vaccinet mot SARS-CoV-2, influensa och respiratoriskt syncytialvirus (RSV), samt mRNA-1287, en annan kandidat för endemiska humana coronavirus.
I en omfattande intervju med InfektionSunny Himansu, MBBS, DSM, Assistant Director, ID Bakteriologi, Infektionssjukdomar, Moderna, mRNA-plattformen, rollen för mRNA-terapier och vissa forskningsvacciner ger en inblick i var de befinner sig.
Infektion: När man tänker på mRNA-plattformen, vad är tekniken som gör att den kan utvecklas för att användas mot många sjukdomsmål?
Himansu: mRNA-plattformen är extremt mångsidig eftersom den instruerar kroppen att förbereda proteiner som kan utföra ett brett spektrum av funktioner. Till exempel, mRNA-vacciner lär kroppen att bekämpa infektioner genom att ge instruktioner för att förbereda huvudkomponenterna i specifika patogener, som vi gjorde med vårt COVID-19-vaccin. Terapier baserade på mRNA-plattformen kan hjälpa kroppen att skapa bristfälliga proteiner eller ersätta defekta proteiner som orsakar sjukdom – bland många möjliga tillämpningar. Många defekter eller mål där traditionella behandlingar är otillgängliga kan behandlas med mRNA-baserad terapi.
Modern mRNA-teknologiplattform fungerar som ett datoroperativsystem, och varje modifierbar mRNA-sekvens är ett speciellt, utbytbart program. Idag kan vi snabbt skapa dessa vacciner och läkemedel och leverera dem till rätt plats i kroppen med stor effektivitet. Detta kommer att öppna nya vägar för förebyggande och behandling av en mängd olika sjukdomar, från latenta virusinfektioner till cancer och sällsynta sjukdomar.
Infektion: På tal om flera mål, utvecklar företaget ett enda kombinationsvaccin för att täcka SARS-CoV-2, influensa och RSV. Kan du berätta för mig när Fas 1 kommer att vara i en klinisk prövning för ett forskningsvaccin, och ser du det som en årlig vaccination som ges i början av influensasäsongen?
Himansu: Vår kombination SARS-COV-2 / Influensa / RSV-vaccin (mRNA-1230) är för närvarande i preklinisk utveckling. Vi har kliniskt testat olika “delar” av detta kombinationsvaccin parallellt och har visat i prekliniska musmodeller att kombinationsvaccinet ger ett starkt antikroppssvar mot alla antigena komponenter i möss. Vi ser fram emot framsteg med Fas 1-programmet och försöker applicera detta vaccin säsongsvis.
Infektion: Kan du ge en översikt över de 2 HIV-vaccinerna som för närvarande är under utveckling och hur de är inriktade på HIV?
Himansu: Det skyddande HIV-vaccinet kommer sannolikt att producera bredspektrumantikroppar eller bnAbs som kan neutralisera bredspektrum HIV-varianter. Han arbetar med ledande experter inom området HIV-vaccination för att utveckla en vaccinregim som kommer att producera dessa antikroppar hos moderna människor. Vi optimerar för närvarande olika antigener i 2 olika kliniska prövningar.
mRNA-1644- eller G002-testet testar vaccinantigener som riktar in sig på B-celler för att producera bredspektrumneutraliserande antikroppar (bNAbs). Under studien kommer vi sekventiellt att administrera 2 mRNA-vacciner utvecklade av ett team av forskare från International AIDS Vaccine Initiative och Scripps-studien. Dessa immunogener (antigener som utlöser immunsvaret) är utformade för att främja tidig mognad av specifika B-celler till HIV-producerande BNAb-producerande celler.
Studien mRNA-1574 eller HVTN302 kommer att testa tre olika former av HIV-env-trimerer som kodas av mRNA, det enda proteinet på ytan av HIV-viruset som behövs för att komma in i mänskliga celler. Syftet med detta test är att bestämma den bästa trimerdesignen som kan användas i framtida kliniska prövningar för att detektera bnAbs genom att sekventiellt inokulera flera antigener.
Infektion: Varför valde du att implementera två vaccinationsstrategier?
Himansu: Vaccin har varit ett svårt mål att hitta; men nyare kliniska studier har visat att bnAbs kan vara skyddande hos människor. För att designa ett bnAbs-vaccin försöker vi strategiskt utforma kliniska prövningar parallellt för att möta vissa antaganden som kan påskynda utvecklingen av en framgångsrik kandidat på marknaden.
Infektion: På Modernas Vaccinationsdag pratade företaget om designstudion mRNA. Kan du ge en överblick över detta och hur det kan användas med potentiella externa partners?
Himansu: Vår mRNA Design Studio är ett dedikerat, webbaserat program som ger snabb design av många mRNA för forskning och testning under hela dagen. Vår interna uppsättning kan designa nya eller kombinerade “designer” proteiner för mRNA eller olika applikationer designade för vilket protein som helst i det mänskliga genomet. Molnbaserad datoranvändning optimerar sedan denna sekvens baserat på bioinformatikalgoritmer.
Slutligen tillåter vår digitala beställningsplattform överföring av sekvenser för mRNA-produktion till våra syntetiska robotar. Moderna, i samarbete med forskare och biofarmaceutiska intressenter, siktar på att använda vår designstudio som en motor för att påskynda sökandet efter nya läkemedelskandidater för både grundläggande forskning och kliniska prövningar.
Infektion: När det gäller ditt COVID-19-vaccin och utvecklingen av nya alternativ, hur skulle du karakterisera Modernas förmåga att uppdatera nya stammar?
Himansu: En av de största fördelarna med vår mRNA-plattform är den snabbhet och effektivitet med vilken vi kan integrera nya mRNA-sekvenser. Vi har redan utvecklat och integrerat en ny version av covid-19-vaccinet för specificitet för Omicron-variantmutationer och testar det tillsammans med vårt covid-19-vaccin i fas 2-förstärkningsstudier. Med ytterligare multivalenta förstärkare kommer vår plattform att kunna reagera snabbt på framtida problem.
Infektion: Modern använder mRNA-plattformen för att utveckla vacciner, och det finns några terapeuter i tidig utveckling, ser du den terapeutiska sidan av verksamheten som en viktig del av företaget?
Himansu: MRNA-läkemedlens känslighet och anpassningsförmåga gör dem till en idealisk plattform för kroppen att använda sitt eget system för terapeutiska metoder för viktiga sjukdomsområden, och är ett viktigt mål för företaget. För detta ändamål utvecklar vi terapeutiska vacciner riktade mot ett växande område av immunonkologi för att producera individualiserade cancervacciner som kan hjälpa patientens immunsystem att bättre känna igen cancerceller som främmande och förstöra dem. Moderna erkänner också behovet av att bekämpa mer än 7 000 sällsynta sjukdomar som drabbar mer än 300 miljoner människor världen över med för närvarande obefintliga behandlingsalternativ.
Slutligen utvecklar vi flera potentiella mRNA-terapeuter som har potential att försvaga autoimmun aktivering och återställa korrekt immunfunktion hos personer som lider av destruktiva autoimmuna sjukdomar.
Referens
1. Styrka av mRNA. Modern. Åtkomst 15 maj 2022. https://www.modernatx.com/power-of-mrna/modernas-mrna-platform
